Zmniejszona odpowiedź na erytropoetynę u pacjentów z niedokrwistością nowotworową

Może istnieć wiele przyczyn niedokrwistości u pacjentów z rakiem. Jednak tacy pacjenci często są anemiczni, nawet zanim otrzymają terapię cytotoksyczną i nawet jeśli ich szpik kostny nie jest zaangażowany przez nowotwór.1 Niedokrwistość nowotworu jest normochromiczna i normocytowa, z nieprawidłowo niską liczbą retikulocytów. Chociaż ta anemia jest zwykle łagodna (poziom hemoglobiny> 5,6 mmol na litr [9 g na decylitr]), wartości hemoglobiny tak niskie, jak 4,3 mmol na litr (7 g na decylitr) nie są rzadkie.1 2 3 4 5 Stężenie żelaza w surowicy i zdolność wiązania żelaza jest niska, a badanie morfologiczne szpiku kostnego ujawnia prekursory erytrocytów o normalnym wyglądzie i odpowiednie lub zwiększone żelazo do barwienia. Ponadto niedokrwistości raka nie można przypisać brakowi komórek progenitorowych erytrocytów lub brak reakcji na erytropoetynę. Wczesne i późne komórki erytroidalno-progenitorowe (odpowiednio erytroidalne i tworzące kolonie) ze szpiku kostnego pacjentów z nowotworem utrzymują normalną wrażliwość na erytropoetynę podczas hodowli in vitro. Liczba, rozmiar, stopień wytwarzania hemoglobiny i czas pojawienia się obu typów kolonii erytrocytów ze szpiku pacjentów z rakiem są również prawidłowe.2 Chociaż przyczyna niedokrwistości nowotworowej jest nieznana, obraz hematologiczny tego zaburzenia jest podobny do anemii przewlekłej niewydolności nerek i innych chorób przewlekłych. W niedokrwistości związanej z przewlekłą niewydolnością nerek nie występuje odwrotna liniowa zależność między stężeniami hemoglobiny i krążących erytropoetyny w innych stanach niedokrwistości (niedobór żelaza, nagła utrata krwi i hemoliza). 6 Zastosowanie rekombinowanej erytropoetyny odniósł sukces w leczeniu pacjentów z niedokrwistością i przewlekłą niewydolnością nerek; u większości pacjentów obserwuje się zwiększenie stężenia hemoglobiny i zmniejszenie konieczności przetoczeń. 7, 8 Dlatego wydaje się, że niewystarczająca produkcja erytropoetyny przyczynia się do niedokrwistości w przebiegu przewlekłej niewydolności nerek.
Poprzednie badania poziomu erytropoetyny u pacjentów z niedokrwistością z rakiem były niejednoznaczne. Badania opisujące zmniejszoną odpowiedź erytropoetynową w niedokrwistości raka były ograniczone przez niewielką liczbę pacjentów i stosowanie stosunkowo niewrażliwych testów biologicznych.2 3 4, 9 Opracowano wrażliwy test radioimmunologiczny na erytropoetynę10; Poziomy erytropoetyny w niektórych stanach niedokrwistości były badane, a wartości są dostępne dla porównania.6 Odpowiednie poziomy erytropoetyny u pacjentów z nowotworem opisano w dwóch badaniach, 11, 12, z których jeden wykorzystywał wrażliwy test radioimmunologiczny. Jednak w obu badaniach porównano poziomy erytropoetyny u pacjentów z nowotworem porównano z poziomami u osób zdrowych. Analiza samych średnich poziomów erytropoetyny nie jest wystarczająca do oceny adekwatności odpowiedzi erytropoetyny na anemię.13 Poziom erytropoetyny musi być skorelowany z równoczesnym poziomem hemoglobiny, a następnie porównywany z odpowiednią reakcją erytropoetyny na ten stopień niedokrwistości, jak zaobserwowano w niedokrwistość związana z niedoborem żelaza lub hemolizą. W tym badaniu wykorzystaliśmy wrażliwy i specyficzny dostępny na rynku test radioimmunologiczny do analizy zależności między poziomem erytropoetyny a poziomem hemoglobiny u pacjentów z niedokrwistością nowotworową, porównując tych pacjentów z grupą kontrolną z niedokrwistością z niedoboru żelaza.
Metody
Tabela 1
[hasła pokrewne: zgorzel wilgotna, paroksetyna, hiperleukocytoza ]