Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego jako czynnik ryzyka dla raka płaskonabłonkowego głowy i szyi ad 6

W badaniach walidacyjnych stwierdzono, że tylko około 50-70 procent kobiet zakażonych genetycznie (jak określono za pomocą PCR) przeprowadzi serokonwersję.10,11,34 Nieklasyfikowana błędna klasyfikacja ekspozycji z powodu umiarkowanej wrażliwości prawdopodobnie jednak miała niewielki wpływ na nasze oszacowania ryzyka (50 Oczekuje się, że procentowa czułość doprowadzi do oszacowania mniej niż 10 procent zachowawczo tendencyjnie). Ani nasze badanie ani wcześniejsze badanie populacyjne13 nie wykazało istotnych różnic związanych z płcią w ryzyku raka związanym z obecnością przeciwciał anty-HPV. Wysoki poziom spożycia alkoholu, zarówno sam, jak i w połączeniu z paleniem, jest czynnikiem ryzyka dla nowotworów jamy ustnej, gardła i krtani.35,36 Nie byliśmy w stanie kontrolować tego potencjalnego czynnika zakłócającego, ale dostosowując się do poziomu kotyniny w surowicy, biologiczny znacznik palenia, nie wskazywało na to, że palenie jest mylące. Palenie jest niezależnym czynnikiem ryzyka raka głowy i szyi. Dwa poprzednie doniesienia nie wykazały korelacji między spożyciem alkoholu a obecnością lub brakiem DNA HPV, co wykryto w PCR w rakach płaskonabłonkowych głowy i szyi. 37,38 Nasze stwierdzenie, że nadmierne ryzyko było związane z głównym onkogennym typem wirusa HPV (HPV). 16), ale nie z żadnym innym typem HPV, który jest podobnie przenoszony, sugeruje, że ryzyko związane z HPV nie jest mylone z różnicami w stylu życia. Nasza niezdolność do kontrolowania czynników ryzyka innych niż palenie w niniejszym badaniu jest jednak ważnym ograniczeniem i nie można lekceważyć możliwości pomylenia.
Związek przyczynowy między infekcją HPV-16 a nowotworami pochodzącymi z nabłonka śluzówki nerek jest biologicznie prawdopodobny. HPV-16 może unieśmiertelniać zarówno nabłonkowe komórki szyjki macicy, jak i komórki nabłonka jamy ustnej in vitro.39,40 Wirusowe onkoproteiny E6 i E7 wiążą się i inaktywują białka supresorowe nowotworów p53 i pRb.41,42 Identyfikacja DNA HPV (głównie HPV-16) w 11 12 nowotworów migdałków, w których brakowało aktywności pRb, ale w żadnym z 9 raków migdałków z biologicznie aktywnym pRb, potwierdza pogląd, że HPV-16 może funkcjonować w doustnej karcynogenezie poprzez inaktywację pRb za pośrednictwem E7.31
Nasze badanie nie wykazuje związku przyczynowo-skutkowego między zakażeniem HPV-16 a rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Niemniej fakt, że nadmierne ryzyko było wykrywalne kilka lat przed rozpoznaniem raka, wskazuje, że naszych wyników prawdopodobnie nie da się wytłumaczyć reaktywacją wirusa lub lepszą zdolnością wykrywania wirusa z powodu rozwoju raka.
[przypisy: nadnerczak, ropień opadowy, kikut krukenberga ]
[przypisy: ekstubacja, hiperleukocytoza, urometr ]