Teratogenność leków przeciwdrgawkowych

Częstość występowania poważnych wad rozwojowych, opóźnienia wzrostu i hipoplazja środkowej części twarzy i palców, określana jako embriopatia przeciwdrgawkowa, zwiększa się u niemowląt narażonych na leki przeciwdrgawkowe w macicy. Nie wiadomo jednak, czy nieprawidłowości są spowodowane padaczką matek, czy też narażeniem na leki przeciwdrgawkowe.
Metody
Przeanalizowaliśmy 128 049 ciężarnych przy porodzie, aby zidentyfikować trzy grupy niemowląt: osoby narażone na leki przeciwdrgawkowe, te, które nie były narażone na leki przeciwdrgawkowe, ale z napadami drgawkowymi u matki oraz te, które nie były narażone na leki przeciwdrgawkowe bez matki z napadami padaczkowymi (grupa kontrolna). Niemowlęta były systematycznie badane na obecność poważnych wad rozwojowych, objawów niedorozwoju środkowej części i palców, małogłowie i małej wielkości ciała.
Wyniki
Łączna częstość występowania embriopatii przeciwdrgawkowej była większa u 223 niemowląt poddanych jednemu lekowi przeciwdrgawkowemu niż u 508 niemowląt z grupy kontrolnej (20,6 procent vs. 8,5 procent, iloraz szans, 2,8, 95 procent przedział ufności, 1,1 do 9,7). Częstotliwość była również wyższa u 93 dzieci narażonych na dwa lub więcej leków przeciwdrgawkowych niż w grupie kontrolnej (28,0 procent vs 8,5 procent, iloraz szans, 4,2, 95 procent przedział ufności, 1,1 do 5,1). 98 niemowląt, których matki cierpiały na epilepsję, ale nie przyjmowało żadnych leków przeciwdrgawkowych podczas ciąży, nie miało większej częstości występowania tych nieprawidłowości niż niemowlęta kontrolne.
Wnioski
Wyraźny wzorzec zaburzeń fizycznych u niemowląt matek chorych na epilepsję wiąże się ze stosowaniem leków przeciwdrgawkowych podczas ciąży, a nie z samą padaczką.
Wprowadzenie
Leki przeciwdrgawkowe1 przyjmowane przez kobiety w ciąży w celu zapobiegania napadom padaczkowym należą do najczęstszych przyczyn potencjalnej krzywdy płodu. W latach 70. i 80. XX wieku leki przeciwdrgawkowe najczęściej stosowane w zapobieganiu napadom padaczkowym – fenobarbitalowi, fenytoinie i karbamazepinie – powodowały poważne wady rozwojowe, małogłowie, opóźnienie wzrostu i charakterystyczne drobne nieprawidłowości twarzy i palców u niemowląt ciąża.2-8
Jednak podręczniki medyczne9-11 zasugerowały, że te wady są spowodowane innymi czynnikami, takimi jak anomalie genetyczne, które powodują padaczkę matki i są dziedziczone przez płód. Aby wyjaśnić tę kwestię, przeprowadziliśmy kohortowe badanie trzech grup niemowląt: ci, których matki przyjmowały leki przeciwdrgawkowe podczas ciąży, te, których matki miały epilepsję, ale nie przyjmowały leków przeciwdrgawkowych podczas ciąży oraz te, których matki nie miały epilepsji i nie przyjmowały leków przeciwdrgawkowych podczas ciąży (grupa kontrolna).
Metody
Projekt badania
Badanie to przeprowadzono w latach 1986-1993 w pięciu szpitalach położniczych w rejonie Bostonu: Brigham i Szpital Kobiecy, Szpital Beth Israel, Szpital św. Małgorzaty, Szpital św. Elżbiety i Szpital Newton-Wellesley. Potencjalne przedmioty zostały zidentyfikowane w zestawach porodu i porodu przez pielęgniarki, które zapytały kobiety, czy zażywały jakiekolwiek leki na napady padaczkowe w czasie ciąży i czy kiedykolwiek miały napad.13 Kobiety, które odpowiedziały twierdząco na którekolwiek z tych pytań, zostały przesłuchane zatwierdzenie ich położników i pielęgniarek, aby poinformować ich o badaniu i ustalić, czy kwalifikują się do włączenia
[podobne: nerka podkowiasta leczenie, związki purynowe, papaweryna doz ]
[patrz też: szron mocznicowy, duszność krtaniowa, włóknik po wycięciu migdałków ]