Skuteczność i bezpieczeństwo swoistego inhibitora kinazy tyrozynowej BCR-ABL w przewlekłej białaczce szpikowej cd

Toksyczność została oceniona zgodnie z Common Toxicity Criteria National Cancer Institute.15 Odpowiedź hematologiczną zdefiniowano jako 50-procentową redukcję liczby białych krwinek z linii podstawowej, utrzymywaną przez co najmniej dwa tygodnie. Całkowitą odpowiedź hematologiczną zdefiniowano jako zmniejszenie liczby białych krwinek do mniej niż 10 000 na milimetr sześcienny, a liczba płytek krwi do poniżej 450 000 na milimetr sześcienny, utrzymywana przez co najmniej cztery tygodnie.
Odpowiedzi cytogenetyczne określano jako procent komórek w metafazie, które były dodatnie dla chromosomu Ph w szpiku kostnym. Cytogenetyczne odpowiedzi, oparte na analizie 20 komórek w metafazie, zostały sklasyfikowane jako kompletne (brak komórek dodatnich pod kątem chromosomu Ph), częściowe (1 do 35 procent komórek dodatnich pod względem chromosomu Ph), niewielkie (36 do 65 procent komórek pozytywnych). dla chromosomu Ph) i nieobecny (ponad 65 procent komórek pozytywnych dla chromosomu Ph). Główne odpowiedzi zostały zdefiniowane jako pełne lub częściowe odpowiedzi.
Farmakokinetyka
Próbki do analizy farmakokinetycznej zbierano w dniu iw dniu 28 leczenia, a stężenia STI571 w osoczu oznaczano za pomocą chromatografu cieczowego i testu spektrofotometrycznego w masie. Krzywe stężenie-czas STI571 w osoczu zostały ocenione przez niekompartmentalną analizę (z wykorzystaniem WinNonlin Pro, wersja 2.0, Pharsight, Mountain View, CA). Analizowane zmienne były czasem do maksymalnego stężenia, maksymalnego stężenia, końcowego okresu półtrwania i pola pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu zero do nieskończoności.
Ocena hamowania kinazy tyrozynowej BCR-ABL
Aktywność kinazy BCR-ABL wyznaczono z próbek krwi obwodowej uzyskanych przed pierwszą dawką STI571 i dwie godziny po drugiej dawce STI571. Próbki zbierano w probówkach traktowanych heparyną i przygotowywano białe komórki i poddawano lizie, jak opisano 16. Lizaty komórkowe rozdzielano przez elektroforezę na 12,5% żelu dodecylosiarczanowo-poliakryloamidowym, a następnie przeniesiono elektroforetycznie na membrany nylonowe. 16. Stopień fosforylacji tyrozyny. białka CRK-CRK-podobnego w neutrofilach BCR-ABL17-19 oceniano za pomocą elektroforezy żelowej i immunoblottingu z antyserum anty-CRKL.
Wyniki
Zapisy pacjentów
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 83 pacjentów. Od czerwca 1998 r. Do maja 2000 r. 83 pacjentów, u których leczenie interferonem alfa nie powiodło się lub nie tolerowało leku, zostało zakwalifikowanych do trzech uczestniczących ośrodków badawczych. Charakterystykę pacjentów zestawiono w Tabeli 1. Spośród 83 pacjentów 37 miało hematologiczną oporność lub nawrót, 33 miało cytogenetyczną oporność lub nawrót, a 13 nie tolerowało interferonu alfa. Mediana czasu trwania choroby wynosiła 3,8 roku (zakres od 0,8 do 14), a mediana czasu trwania leczenia interferonem alfa wynosiła 8,5 miesiąca (zakres od tygodnia do 8,5 roku). Dziewiętnaście pacjentów miało wyniki sugerujące przyspieszoną chorobę (5 do 15 procent blastów lub bazofili w szpiku kostnym).
Mediana czasu leczenia STI571 wynosiła 310 dni (zakres od 17 do 607)
[patrz też: ropień opadowy, związki purynowe, wodonercze obustronne ]
[patrz też: opaska esmarcha, kikut krukenberga, nerka podkowiasta ]