Paroksetyna do zapobiegania depresji wywołana przez wysokodawkową interferon alfa

Depresja zwykle komplikuje leczenie cytokiną interferonem alfa-2b. Zwierzęta laboratoryjne leczone antydepresantami mają mniej ostre objawy podobne do depresji po podaniu cytokiny. Próbowaliśmy ustalić, czy podobna strategia byłaby skuteczna u ludzi. Metody
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, obejmującym 40 pacjentów ze złośliwym czerniakiem, którzy kwalifikowali się do leczenia wysokimi dawkami interferonu alfa, losowo przydzielono 20 pacjentów, którzy otrzymywali antyoksydacyjny lek przeciwdepresyjny, a 20 otrzymywali placebo. Leczenie rozpoczęto na 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia interferonem alfa i kontynuowano przez pierwsze 12 tygodni leczenia interferonem alfa.
Wyniki
Podczas pierwszych 12 tygodni leczenia interferonem alfa objawy odpowiadające rozpoznaniu ciężkiej depresji wystąpiły u 2 z 18 pacjentów w grupie otrzymującej paroksetynę (11 procent) iu 9 z 20 pacjentów w grupie placebo (45 procent) (ryzyko względne, 0,24 ; 95-procentowy przedział ufności, od 0,08 do 0,93). Ciężka depresja spowodowała konieczność odstawienia interferonu alfa przed upływem 12 tygodni u z 20 pacjentów w grupie otrzymującej paroksetynę (5 procent), w porównaniu z 7 pacjentami z grupy placebo (35 procent) (względne ryzyko, 0,14, 95 procent przedziału ufności, 0,05 do 0,85). Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna w obu grupach.
Wnioski
U pacjentów ze złośliwym czerniakiem wstępne leczenie paroksetyną wydaje się skuteczną strategią minimalizowania depresji wywołanej przez interferon alfa.
Wprowadzenie
Interferon-. jest ważną cytokiną we wczesnej odpowiedzi immunologicznej na infekcję wirusową i ma zarówno właściwości antyproliferacyjne jak i antywirusowe.1 Interferon alfa był stosowany w dużych dawkach (od miliona do 50 milionów U) do leczenia zaburzeń złośliwych i chorób zakaźnych, w tym złośliwy czerniak i przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C. Interferon alfa, w połączeniu z rybawiryną, jest jedyną terapią zatwierdzoną przez Food and Drug Administration na zapalenie wątroby typu C, która dotyka 4 miliony do 5 milionów osób w Stanach Zjednoczonych i jest najczęstszą przyczyną marskość prowadząca do transplantacji wątroby.2 Chociaż jest to terapia skuteczna, interferon alfa jest związany z wysokim odsetkiem działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego, w tym z objawami pokrywającymi się z objawami występującymi w ciężkiej depresji – na przykład bezsennością, zmęczeniem, anoreksją, upośledzeniem koncentracja i zaburzenia snu.3,4 Zgłaszano również myśli samobójcze, podobnie jak kilka przypadków samobójstw. 5 Leczenie i opisy przypadków sugerują, że antagoniści receptorów opioidowych, środki pobudzające i leki przeciwdepresyjne mogą nieco złagodzić te kłopotliwe efekty uboczne psychiczne.3
Doniesiono, że podawanie zwierzętom laboratoryjnym trójcyklicznego leku przeciwdepresyjnego imipraminy zmniejsza intensywność behawioralnych działań niepożądanych, określanych również jako zachorowanie (anhedonia, brak łaknienia i zmniejszenie eksploracji społecznej) po podaniu cytokiny.6,7 Aby określić, czy leki przeciwdepresyjne podobnie łagodzą depresję wywołaną przez cytokiny u ludzi, przeprowadziliśmy prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie przeciwdepresyjnego paroksetyny u pacjentów poddawanych leczeniu dużymi dawkami interferonu alfa w czerniaku złośliwym
[patrz też: kapsuloreksja, nerwobóle żołądka, szwajcarski system opieki zdrowotnej ]
[patrz też: ekstubacja, hiperleukocytoza, urometr ]