Paroksetyna do zapobiegania depresji wywołana przez wysokodawkową interferon alfa ad

Paroksetyna jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny, który został wybrany ze względu na łatwość podawania (dawka raz na dobę), brak aktywnych metabolitów i korzystny profil skutków ubocznych, w tym niższy poziom kardiotoksyczności niż tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych. Metody
Pacjenci
Czterdziestu pacjentów ze złośliwym czerniakiem, którzy zostali wycięci, ale szacowano, że mają ponad 50 procentowe prawdopodobieństwo nawrotu, rekrutowano z Winship Cancer Institute w Emory University School of Medicine w okresie od marca 1997 do kwietnia 2000. Kryteria wykluczenia obejmowały nieresekcyjne przerzuty, wynik mniejszy niż 24 na badaniu stanu mini-mentalnego, 9 diagnoza schizofrenii lub zaburzenia afektywnego dwubiegunowego określona przez usystematyzowany wywiad kliniczny do Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych, wydanie czwarte (DSM-IV), 10 i niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, endokrynologiczna, hematologiczna, wątrobowa, nerkowa lub neurologiczna. Komitet ds. Badań nad ludźmi z Emory University School of Medicine zatwierdził badanie, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Spośród 56 pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu 40 pacjentów spełniało kryteria kwalifikacji i zostało losowo przydzielonych.
Leczenie i follow-up
Dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia interferonem alfa pacjenci zostali losowo przydzieleni do podwójnie ślepej próby, aby rozpocząć przyjmowanie paroksetyny (Paxil, SmithKline Beecham) lub placebo, rozpoczynając od jednej tabletki na dobę przez jeden tydzień, a następnie dwie tabletki dziennie do jeden tydzień. Dwa tygodnie po rozpoczęciu leczenia interferonem alfa (cztery tygodnie po rozpoczęciu leczenia paroksetyną lub placebo) dawkę badanego leku można zwiększyć, według uznania psychiatry, do czterech tabletek na dobę. Każda tabletka paroksetyny zawierała 10 mg. Średnia liczba tabletek przyjmowana codziennie, w maksymalnej dawce, dla każdej grupy wynosiła 3,1 (31 mg paroksetyny na dzień), chociaż średnia dla pacjentów leczonych placebo została obliczona na podstawie danych, które obejmowały liczenie tabletek od kilku pacjentów którzy wcześniej przerywali udział w badaniu (z powodu ciężkiej depresji), zanim można zwiększyć stężenie badanego leku.
Pacjenci otrzymywali interferon alfa-2b (Intron A, Schering-Plough) w dawce 20 milionów U na metr kwadratowy powierzchni ciała dożylnie pięć dni w tygodniu przez pierwsze cztery tygodnie, a następnie 10 milionów U na metr kwadratowy podskórnie trzy dni w tygodniu przez pozostałe osiem tygodni badania. Po 12 tygodniach lekarze pacjentów zostali poinformowani o przydzielonym leczeniu dla każdego pacjenta. Dozwolone leki towarzyszące obejmowały acetaminofen i niesteroidowe środki przeciwzapalne przeciwbólowe i przeciwgorączkowe; difenhydramina, temazepam lub zolpidem na bezsenność; lorazepam, prochlorperazyna, granisetron i ondansetron w postaci mdłości; i narkotyki na ból.
Pacjenci byli oceniani na linii podstawowej (przed podaniem badanego leku) i w regularnych odstępach czasu po rozpoczęciu leczenia interferonem alfa, przez pierwsze 12 tygodni planowanego 48-tygodniowego okresu leczenia. Oceny obejmowały 21-punktową, ocenianą przez obserwatora skalę ocen depresji Hamiltona11; zgłoszona przez siebie skala depresji Carrola12; obserwowany przez obserwatora Hamilton Anxiety Scale13; oraz skala oceny neurotoksyczności opracowanej przez Meyersa i Valentine.14. We wszystkich tych skalach wyższe wyniki wskazują na większą nasilenie objawów.
Oceny depresji Hamiltona i Carroll Depression oceniają ilość objawów depresji, w tym obniżenie nastroju, utratę zainteresowania zazwyczaj przyjemnymi czynnościami, bezsenność, anoreksję, zmęczenie, utratę wagi i opóźnienie lub pobudzenie psychoruchowe.
[podobne: zgorzel wilgotna, pekniecie zoladka, związki purynowe ]
[patrz też: szron mocznicowy, duszność krtaniowa, włóknik po wycięciu migdałków ]