Paroksetyna do zapobiegania depresji wywołana przez wysokodawkową interferon alfa ad 6

Jednak rozwój 45 procent pacjentów z grupą placebo objawów zgodnych z kryteriami DSM-IV dla ciężkiej depresji jest znaczący i ilustruje znaczną chorobowość psychiatryczną związaną z leczeniem interferonem alfa w dużych dawkach. Leczenie przeciwdepresyjnym paroksetyną znacząco osłabiło objawy depresji, lęku i neurotoksyczności związane z interferonem alfa oraz zmniejszyło częstość występowania ciężkiej depresji podczas leczenia interferonem alfa w dużych dawkach. Odnotowano kilka doniesień o stosowaniu leków przeciwdepresyjnych w leczeniu depresji wywołanej przez interferon alfa, w tym doniesienia o skutecznym stosowaniu tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych i selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny. 21-23 Inne strategie farmakologiczne obejmowały stosowanie metylofenidatu pod kątem zmęczenia i naltrekson pod względem neurotoksyczności i dysfunkcji poznawczych.3,14 Nasze podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie stosowania leczenia farmakologicznego w celu zapobiegania wywołanym przez cytokiny skutkom psychiatrycznym dostarcza klinicznych dowodów na skuteczność leków przeciwdepresyjnych w profilaktyce przeciw depresji u pacjentów z chorobą medyczną którzy są szczególnie narażeni na zaburzenia neuropsychiatryczne.
Ponad jedna trzecia pacjentów z grupy placebo w naszym badaniu musiała przerwać terapię interferonem alfa z powodu ciężkiej depresji lub powiązanych skutków neurotoksycznych. Podobne wskaźniki przedwczesnego przerwania leczenia zgłaszano u pacjentów z depresją otrzymujących interferon beta w stwardnieniu rozsianym.24 Biorąc pod uwagę dużą częstość występowania ciężkiej depresji u pacjentów otrzymujących interferon alfa w czerniaku złośliwym oraz związek między depresją a zaprzestaniem leczenia, wydaje się, że uzasadnienie do leczenia tych pacjentów paroksetyną. Jednak ze względu na ograniczone informacje na temat występowania depresji i neurotoksyczności u pacjentów otrzymujących interferon alfa w przypadku innych chorób, takich jak zapalenie wątroby typu C, konieczne jest przeprowadzenie dalszych badań, zanim można będzie zalecić powszechne stosowanie leków przeciwdepresyjnych u pacjentów z innymi chorobami. Należy również ustalić, czy zmniejszenie objawów depresji związanych ze stosowaniem leków przeciwdepresyjnych wpływa na skuteczność leczenia interferonem alfa. Biorąc pod uwagę liczbę pacjentów, którzy musieliby być leczeni w celu dokonania takiego oznaczenia, ten rodzaj badań byłby łatwiejszy do przeprowadzenia u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C niż u pacjentów ze złośliwym czerniakiem.
Identyfikacja, którzy pacjenci mogą być najbardziej podatni na depresję podczas terapii cytokinami, pomogłaby lekarzom w ukierunkowaniu strategii zapobiegania. Podobnie jak w raporcie Capurona i Ravauda, 25 wyników wskazujących na ciężką depresję na linii podstawowej wśród pacjentów w grupie placebo było przewidywanie objawów depresji po czterech tygodniach leczenia interferonem alfa. Wskaźniki lęku w linii podstawowej w grupie placebo również przewidywały objawy lęku w tej grupie po czterech tygodniach. Dlatego badanie przesiewowe objawów lęku, a także depresji, przed rozpoczęciem leczenia interferonem alfa może pomóc w identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań psychiatrycznych terapii interferonem.
Paroksetyna była dobrze tolerowana przez badanych pacjentów, bez dowodów na wzrost częstości występowania działań niepożądanych podczas okresu badania Niemniej jednak, chociaż krwawienie siatkówki jest rzadkim działaniem niepożądanym paroksetyny (mniej niż na 1000), biorąc pod uwagę rozwój krwotoków siatkówki po zakończeniu 12-tygodniowego badania u niewielkiej liczby pacjentów przyjmujących paroksetynę i biorąc pod uwagę wysoki odsetek powikłania siatkówki u pacjentów leczonych interferonem alfa, należy wykonać 20 regularnych badań dna oka i pacjenci z objawami wzroku powinni zostać niezwłocznie skierowani do okulisty, niezależnie od tego, czy stosuje się paroksetynę.
Mechanizmy, dzięki którym interferon alfa powoduje depresję i działanie neurotoksyczne oraz mechanizmy, dzięki którym paroksetyna wywiera zbawienny wpływ na te objawy pozostają niejasne. Wykazano, że interferon alfa indukuje wytwarzanie innych prozapalnych cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworu ., interleukina i interleukina 6, z których wszystkie są silnymi induktorami zachowań chorobowych i neurotoksycznych u ludzi i zwierząt.4, 26,27 Paroksetyna może wzmacniać endogenne szlaki sprzężenia zwrotnego, które regulują produkcję takich cytokin. Wcześniejsze badania badały inne mechanizmy, które mogą być związane z działaniem interferonu alfa28-32 i paroksetyny.33,34 Niezależnie od mechanizmów leżących u podstaw, efekty kliniczne są wyraźne w tym 12-tygodniowym badaniu. To, czy działanie paroksetyny zostanie utrzymane i czy paroksetyna będzie hamować terapeutyczne działanie interferonu, jest nieznane.
[przypisy: zgorzel wilgotna, nerka podkowiasta leczenie, kortykotropina ]
[więcej w: wodonercze obustronne, tu vesicae urinariae, vesicae urinariae ]