Nieprawidłowości chromosomalne w przewlekłej białaczce limfatycznej

Döhner i jego współpracownicy (wydanie 28 grudnia) podają, że w badaniu nieprawidłowości chromosomalnych u pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną pacjenci z delecjami 17p mieli złe rokowanie, z medianą czasu przeżycia wynoszącą 32 miesiące. Spośród 325 pacjentów biorących udział w badaniu 77 (24%) otrzymało wcześniej chemioterapię. Chociaż wcześniejsza chemioterapia nie została zgłoszona jako czynnik prognostyczny w tym badaniu, jest to standard opieki nad pacjentami z zaawansowaną chorobą. Dlatego wysoki odsetek wcześniej leczonych pacjentów mógł mieć zakłócający wpływ na tę ważną analizę. Czy autorzy mogą stwierdzić, ilu pacjentów z delecjami 17p otrzymywało wcześniejsze leczenie i być może powtórzyło ich analizę z danymi ocenzurowanymi wcześniej leczonych pacjentów.
Guillermo Garcia-Manero, MD
University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030
Odniesienie1. Dohner H, Stilgenbauer S, Benner A, i in. Aberracje genetyczne i przeżycie w przewlekłej białaczce limfatycznej. N Engl J Med 2000; 343: 1910-1916
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: dr Garcia-Manero podnosi ważny punkt relacji między wcześniejszą chemioterapią a aberracjami chromosomowymi u pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną. Kiedy analizowaliśmy dane dla 77 wcześniej leczonych pacjentów i 248 wcześniej nieleczonych pacjentów osobno, stwierdziliśmy następujące różnice w proporcjach pacjentów z określonymi aberracjami chromosomowymi: delecja 13q, 57 procent wcześniej nieleczonych pacjentów w porównaniu do 48 procent wcześniej leczonych pacjentów ; Usunięcie 11q, 14 procent w porównaniu do 32 procent; 12q trisomii, 17 procent versus 14 procent; i usuwanie 17p, 5 procent versus 13 procent; 17 procent wcześniej nieleczonych pacjentów miało prawidłowy kariotyp w porównaniu z 21 procentami wcześniej leczonych pacjentów. Wyniki te wskazują, że wcześniej leczeni pacjenci częściej mają aberracje chromosomowe wysokiego ryzyka (delecje 11q i 17p) niż pacjenci bez wcześniejszego leczenia. Te wyniki są zgodne z szybszym postępem choroby, odzwierciedlonym przez krótszy czas od diagnozy do początkowego leczenia, w grupach z aberracjami wysokiego ryzyka.1
Ograniczenia naszej próbki do badań, szczególnie w odniesieniu do różnic w czasie, w którym rozpoczęto leczenie i różnicach w terapii, są oczywiste. Jednak 325 kolejnych pacjentów w jednej instytucji (Szpital Uniwersytecki w Heidelbergu, Niemcy) stanowili reprezentatywną populację pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną. Uważamy, że osobna analiza wcześniej nieleczonych pacjentów wprowadziłaby jedynie nastawienie do selekcji pacjentów z łagodną chorobą.
Częstość występowania i znaczenie prognostyczne aberracji chromosomowych w przewlekłej białaczce limfatycznej są badane prospektywnie przez naszą grupę w związku z wieloośrodkowymi badaniami. Wstępne wyniki pokazują, że odsetek aberracji wysokiego ryzyka jest podobny u wcześniej nieleczonych pacjentów. Nawet wśród pacjentów na najwcześniejszym stadium przewlekłej białaczki limfatycznej (stopień Bineta A) w próbie CLL1 niemieckiej grupy CLL, częstość delecji 11q i 17p wynosiła odpowiednio 8 procent i 6 procent. 2 Ponadto sekwencyjna analiza Aberracje chromosomalne z czasem pokazały, że ewolucja klonalna w przewlekłej białaczce limfatycznej występuje u 16 procent pacjentów, przy czym najpowszechniejszą aberracją 17 jest delecja 17. Występowanie dodatkowych aberracji można zaobserwować w przypadku braku leczenia współbieżnego.
Wszyscy pacjenci w naszym badaniu byli obserwowani w Szpitalu Uniwersyteckim w Heidelbergu w Niemczech Zanim złożyliśmy manuskrypt, cała nasza grupa badawcza, w tym wszyscy badacze zaangażowani w badanie, przeniosła się do Szpitala Uniwersyteckiego w Ulm w Niemczech.
Hartmut Döhner, MD
Stephan Stilgenbauer, MD
University of Ulm, 89081 Ulm, Germany
Peter Lichter, Ph.D.
Deutsches Krebsforschungszentrum, 69120 Heidelberg, Niemcy
3 Referencje1. Dohner H, Stilgenbauer S, Benner A, i in. Aberracje genetyczne i przeżycie w przewlekłej białaczce limfatycznej. N Engl J Med 2000; 343: 1910-1916
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bullinger L, Krautle C, Krober A, i in. Aberracje genetyczne we wczesnym stadium (Binet-A) B-CLL: korelacja z klinicznymi i biologicznymi czynnikami ryzyka w próbie CLL1 DCLLSG. Blood 2000; 96: Part 2: 1876-1876 abstract.
Google Scholar
3. Leupolt E, Stilgenbauer S, Lichter P, Bentz M, Dohner H. Sekwencyjne badania FISH w B-CLL wykazują ewolucję klonalną z nabyciem delecji z udziałem 6q21, 11q22 i 17p13 (TP53). Blood 1999; 94: Suppl 1: 494-494 abstract.
Google Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[więcej w: włóknik po wycięciu migdałków, wodonercze obustronne, złamanie wyrostka poprzecznego ]
[więcej w: opaska esmarcha, kikut krukenberga, nerka podkowiasta ]