Homozygotyczna mutacja metylenotetrahydrofolianowa Reductase C677T i niepłodność męska

Metylenotetrahydrofolianowa reduktaza (MTHFR) katalizuje redukcję 5,10-metylenotetrahydrofolanu do 5-metylotetrahydrofolanu. C677T w genie, który koduje MTHFR, zmniejsza aktywność enzymu o 35 procent u osób heterozygotycznych pod względem mutacji io 70 procent u osób homozygotycznych.1 Częstość występowania homozygotycznej postaci ocenia się na 5 do 10 procent. W jednym z badań wykazano wzrost liczby i ruchliwości plemników po trzech miesiącach leczenia kwasem folinowym.2 Ustalając częstotliwość mutacji MTHFR C677T, możliwe jest zidentyfikowanie pacjentów, którzy mają tendencję do zmiany metabolizmu kwasu foliowego i mogą na tym skorzystać. z suplementacji kwasem foliowym.
Ryc. 1. Ryc. 1. Produkty wewnętrznego kontrolowanego restrykcji DNA u niepłodnych i niepłodnych mężczyzn. Produkty DNA rozdzielono na 5% żelu agarozowym, zabarwiono bromkiem etydyny i wizualizowano w świetle ultrafioletowym. Pasmo 249 bp składa się z resztek niestrawionego produktu PCR, paska o długości 184 bp, produktu normalnego allelu i pasma 123 bp, produktu zmutowanego allelu. Ścieżki od do 8 to próbki kliniczne: 1, 4 i 7 heterozygotycznych pod względem mutacji; 2 homozygotyczne pod względem mutacji; i 3, 5, 6 i 8 normalne. M oznacza znacznik masy cząsteczkowej.
Stosując reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) i trawienie restrykcyjne za pomocą Hinfl i wewnętrznej kontroli restrykcyjnej, ocenialiśmy występowanie mutacji MTHFR C677T u mężczyzn, którzy szukają oceny płodności (Figura 1). Analizowano próbki DNA od 255 losowo wybranych mężczyzn, którzy szukają oceny płodności i od 200 osób kontrolnych. Spośród mężczyzn w grupie niepłodności 44,7 procent było normalnych, a 36,5 procent było heterozygotycznych pod względem mutacji, w porównaniu z odpowiednio 46,0 procent i 44,5 procent w grupie kontrolnej. Częstość występowania homozygotycznej mutacji wynosiła 18,8% w grupie niepłodności w porównaniu z 9,5% w grupie kontrolnej (P = 0,008 w analizie chi-kwadrat). W związku z tym produkty MTHFR mogą odgrywać rolę w patogenezie męskiej niepłodności. W około 50 procentach przypadków niepłodności i niepłodności u par, można zidentyfikować czynnik męski, 3 tak u płodnych partnerów kobiet niepłodnych można by oczekiwać, że częstość występowania homozygotycznej mutacji MTHFR C677T wynosi około 10 procent, co oznacza, że Częstość występowania powinna być znacznie większa wśród mężczyzn niepłodnych. Homozygotyczność pod względem mutacji MTHFR C677T obniża poziom kwasu foliowego we krwi4 i zwiększa poziomy homocysteiny.1,4 Związek między homozygotycznością pod względem mutacji MTHFR C677T a niepłodnością męską nie może wyjaśnić, czy spadek metylotetrahydrofolianu, głównego składnika kwasu foliowego w osoczu, lub zwiększenie w homocysteinie jest bezpośrednio odpowiedzialny za upośledzenie płodności. Jednakże może być korzystne działanie suplementacji kwasem foliowym u wybranych pacjentów z niepłodnością, którzy mogą być łatwo zidentyfikowani za pomocą PCR. Suplementacja kwasem foliowym, który jest obecnie szeroko dyskutowana, spowoduje podwyższenie poziomu kwasu foliowego we krwi i obniży poziom homocysteiny.5 Wiadomo, że suplementacja kwasu foliowego maskuje niedokrwistość spowodowaną niedoborem witaminy B12, umożliwiając nieodwracalne uszkodzenie neurologiczne Dlatego w próbach, w których podoplikowi mężczyźni homozygotyczni pod względem MTHFR C677T otrzymują suplementację kwasu foliowego, należy monitorować poziomy witaminy B12.
Guntram Bezold, MD
Monika Lange, MD
Ralf Uwe Peter, MD
University of Ulm, 89081 Ulm, Germany
5 Referencje1. Frosst P, Blom HJ, Milos R i in. Kandydat na genetyczny czynnik ryzyka choroby naczyniowej: powszechna mutacja w reduktazie metyleno-tetrahydrofolianowej. Nat Genet 1995; 10: 111-113
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bentivoglio G, Melica F, Cristoforoni P. Kwas folinowy w leczeniu niepłodności u mężczyzn. Fertil Steril 1993; 60: 698-701
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Wong WY, Thomas CM, Merkus JM, Zielhuis GA, Steegers-Theunissen RP. Czynnik męskości, okres płodności: możliwe przyczyny i wpływ czynników żywieniowych. Fertil Steril 2000; 73: 435-442
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Zittoun J, Tonetti C, Bories D, Pignon JM, Tulliez M. Poziomy homocysteiny w osoczu związane z interakcjami między poziomem kwasu foliowego i reduktazy metylenotetrahydrofolianowej: badanie z udziałem 52 zdrowych osób. Metabolism 1998; 47: 1413-1418
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Mills JL. Fortyfikacja żywności kwasem foliowym – ile to kosztuje. N Engl J Med 2000; 342: 1442-1445
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(77)
[patrz też: paroksetyna, wodonercze obustronne, kikut krukenberga ]
[przypisy: paroksetyna, infliksymab, olx zbaszyn ]