Fludarabina do przewlekłej białaczki limfatycznej

Rai i in. (Wydanie z 14 grudnia) przedstawia wyniki długotrwałego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania porównującego fludarabinę z chlorambucylem u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowaną przewlekłą białaczką limfocytową (CLL). W swoich badaniach leczenie powtarzano co miesiąc przez maksymalnie 12 cykli, chyba że u pacjentów występowała progresja choroby, całkowita remisja lub odpowiedź ustępowała w ciągu dwóch miesięcy leczenia. Toksyczność hematologiczna fludarabiny jest dobrze ustalona, a większość wcześniejszych badań donosi, że fludarabinę można podawać przez maksymalnie sześć cykli.2-5 Z naszego doświadczenia nie byliśmy w stanie podać więcej niż ośmiu cykli leczenia fludarabiną z powodu ciężka i długotrwała mielosupresja. Rai i in. nie stwierdzili, ilu pacjentów było w stanie otrzymać 12 cykli fludarabiny, mediana liczby cykli podawanej fludarabiny lub mediana liczby cykli fludarabiny potrzebna do wywołania całkowitej remisji.
M. Sitki Copur, MD
Peter Ledakis, MD
Joan Muhvic, RN
Saint Francis Cancer Center, Grand Island, NE 68802-9804
5 Referencje1. Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, i in. Fludarabina w porównaniu z chlorambucilem jako leczenie podstawowe w przewlekłej białaczce limfatycznej. N Engl J Med 2000; 343: 1750-1757
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Leporrier M, Chevret S, Cazin B i in. Randomizowane badanie kliniczne porównujące dwa schematy zawierające antracy-klinę (CHOP i CAP) i fludarabinę (FDR) w zaawansowanej przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL). Blood 1999; 94: Suppl 1: 603a-603a abstrakt.
Sieć ScienceGoogle Scholar
3. Zinzani PL, Bendandi M, Magagnoli M, i in. Długoterminowa obserwacja po leczeniu fludarabiną u wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową. Haematologica 2000; 85: 1135-1139
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Flinn IW, Byrd JC, Morrison C, i in. Fludarabina i cyklofosfamid z podaniem filgrastymu u pacjentów z wcześniej nieleczonymi, złośliwymi nowotworami limfatycznymi. Blood 2000; 96: 71-75
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Misgeld E, Germing U, Aul C, Gattermann N. Drugorzędowy zespół mielodysplastyczny po leczeniu fludarabiną chłoniaka nieziarniczego o niskim stopniu złośliwości. Leuk Res 2001; 25: 95-98
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Rai i in. wyciągnij wniosek, że starsi pacjenci z problemami medycznymi oprócz CLL powinni otrzymywać paliatywne leczenie chlorambucilem, a fludarabinę należy stosować u pacjentów, którzy tolerują bardziej toksyczne leczenie. Chociaż takie podejście ma sens, dowodów leżących u podstaw decyzji nie przedstawiono. Uważamy, że dane dotyczące odsetka odpowiedzi i działań niepożądanych stratyfikowanych w zależności od wieku byłyby nieocenione dla klinicystów, których celem jest osiągnięcie najlepszego stosunku korzyści do ryzyka dla pacjentów z CLL.
Mustafa Erman, MD
Ismail Celik, MD
Gulten Tekuzman, MD
Uniwersytet Hacettepe, 06100 Ankara, Turcja
Badanie przeprowadzone przez Rai i współpracowników pokazuje, że fludarabina daje wyższy wskaźnik odpowiedzi, jak również dłuższy czas przeżycia bez progresji niż chlorambucil u pacjentów z CLL. Jednak wybór terapii należy również rozważyć z punktu widzenia polityki zdrowotnej Fludarabina jest droga; we Włoszech dawka 40 mg chlorambucilu kosztuje 8 USD, podczas gdy dawka 40 mg fludarabiny kosztuje 296 USD. Ponadto fludarabinę należy podawać dożylnie, a koszt tej procedury wynosi 250 USD na dzień (opłata oparta na kodzie grupy 473 związanym z diagnozą).
Przeprowadziliśmy ekonomiczne porównanie fludarabiny i chlorambucilu jako leczenia pierwszego rzutu dla CLL z punktu widzenia włoskiego systemu opieki zdrowotnej. Korzystając z modelu Markowa, śledziliśmy przejście leczonych pacjentów od diagnozy (remisji) do progresji i śmierci, zgodnie z krzywymi pokazanymi w artykule autorstwa Rai i in. Obliczyliśmy przyrostowy stosunek kosztów do skuteczności fludarabiny w porównaniu z chlorambucilem, dzieląc dodatkowe koszty ponoszone przez pacjentów leczonych fludarabiną przez dodatkową korzyść kliniczną: przeżycie bez progresji lub całkowite przeżycie. Jeden rok bez progresji uzyskany dzięki fludarabinie kosztował 46 127 dolarów, a jeden dodatkowy rok życia kosztował 231 105 USD. Koszt zarówno samego leku, jak i sposobu podawania należy zmniejszyć o 50%, aby zmniejszyć koszt leczenia fludarabiną do 54 866 USD na każdy rok życia.
Naukowcy koncentrują się na sposobach ograniczania chorobowości i umieralności i często ignorują koszt tych osiągnięć; niemniej jednak dobry stan zdrowia jest tak ważnym celem, że musimy wydać nasze zasoby w możliwie najrozsądniejszym celu. Ignorowanie kosztów nie przyczynia się do podejmowania dobrych decyzji przez decydentów lub w krajach, w których budżety są kontrolowane przez prywatnych ubezpieczycieli, przez osoby fizyczne.
Monia Marchetti, MD
Giovanni Barosi, MD
Policlinico San Matteo, 27100 Pawia, Włochy
Lucio N. Liberato, MD
Szpital Cywilny, 27058 Voghera, Włochy
Uważamy, że Rai i in. zastosowali niedopuszczalnie niską i nieco idiosynkratyczną dawkę chlorambucilu w porównaniu z czynnikiem drugiej generacji, fludarabiną, w leczeniu CLL. Obecne podejście w naszej grupie do leczenia pacjentów z zaawansowanym CLL lub pacjentów, u których choroba jest oporna na leczenie standardowymi dawkami chlorambucylu lub fludarabiny, to codzienne stosowanie chlorambucylu w dawce 30 mg, podawane w trzech podzielonych dawkach, 4 dni w tygodniu 4 kolejne tygodnie (tj. Każdy odstęp wolny od leczenia wynosi tylko 3 dni), a następnie cztery dodatkowe kursy w kolejnych 8 tygodniach (tj. Każdy odstęp wolny od leczenia wynosi 10 dni) .1 W tym podejściu początkowy okres cytopenii następuje znaczny wzrost liczby płytek krwi i liczby granulocytów.
Wysoce intensywne leczenie chlorambucylem w dużych dawkach może wywoływać trwałe reakcje przez wiele lat, nawet u pacjentów z chorobą stopnia C. typu Binet. Wydaje się nam, że w przyszłych badaniach, należy kontynuować wzmożone leczenie, a nie leczenie standardowymi lub rzadkimi dawkami chlorambucilu w porównaniu z leczeniem za pomocą środków drugiej generacji, takich jak fludarabina. Zastosowanie chlorambucylu w dużych dawkach zamiast fludarabiny przyniosłoby znaczne korzyści ekonomiczne, jak również logistyczne i prawdopodobnie nie wywoła żadnych skutków ubocznych w porównaniu z fludarabiną w randomizowanym porównaniu.
Stephen J. Proctor, FRCPath.
Philip Mounter, MB, BS
University of Newcastle upon Tyne, Newcastle upon Tyne, NE1 4LP, Wielka Brytania
Geoffrey P. Summerfield, DM, MRCP
Queen Elizabeth Hospital, Gateshead NE9 6SX, Wielka Brytania
Odniesienie1. Summerfield GP, Mounter P, Proctor SJ. Wysokie dawki chlorambucilu w leczeniu przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL) i niskiego sto
[podobne: szron mocznicowy, nerwobóle żołądka, krwiak zaotrzewnowy ]
[więcej w: wodonercze obustronne, tu vesicae urinariae, vesicae urinariae ]