dentyści lębork ad 5

Główne odpowiedzi cytogenetyczne zaobserwowano u 7 z 58 pacjentów (12 procent). Spośród tych odpowiedzi pięć było kompletnych (trzy u pacjentów z mieloidem i dwa u pacjentów z przełomami w chłonnej fazie limfatycznej), a dwie z nich były częściowe, zdefiniowane jako mniej niż 35 procent komórek z dodatnim chromosomem Ph (jeden u pacjenta z limfocytem i jeden u pacjent z niedorozwojem mieloidowym). Dyskusja
To badanie pokazuje, że STI571 jako pojedynczy czynnik jest dobrze tolerowany i ma znaczną aktywność przeciw ostrym białaczkom charakteryzującym się białkiem fuzyjnym BCR-ABL. Ogólny odsetek odpowiedzi w CML na szpik blastyczny wynosił 55 procent, a wskaźnik całkowitej remisji wyniósł 11 procent. Uderzenia białaczkowe w szpiku uległy zmniejszeniu do 5 procent lub mniej u 12 pacjentów (32 procent). Spośród tych 12 pacjentów z mieloidalnym przełomem blastycznym, którzy początkowo mieli odpowiedź na STI571, 7 nadal pozostaje w remisji po 101 do 349 dniach obserwacji.
Nie było wyraźnej różnicy w odsetku odpowiedzi lub trwałości odpowiedzi między pacjentami z przełomem limfatycznym a tymi z ALL ze stopniem chromosomowym. Ogólny odsetek odpowiedzi u pacjentów z chłoniakiem limfatycznym lub z ALL z dodatnim chromosomem ALL wynosił 70%, a 20% miało całkowite remisje. Spadek liczby blastów szpiku kostnego do 5 procent lub mniej wystąpił u 11 pacjentów (55 procent). Jednakże wszyscy, z wyjątkiem jednego pacjenta, który miał jedynie pozaszpikową chorobę, nawróciły się. W przypadku standardowej terapii pacjenci z przełomem limfatycznym mają większy odsetek i większą trwałość odpowiedzi niż chorzy na niewydolność szpiku. Jednak w tym badaniu zaobserwowano tendencję do bardziej trwałej odpowiedzi w grupie pacjentów z wystąpieniem blastycznego zapalenia szpiku.
Ponieważ wynik hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych jest lepszy u pacjentów z przełomem blastycznym, którzy po raz pierwszy powracają do przewlekłej fazy CML, niż u pacjentów poddawanych przeszczepowi w czasie przełomu blastycznego, 15 zmniejszenie udziału blastów w szpiku pacjentów Kryzys wybuchowy sugeruje, że STI571 może być przydatnym pomostem do transplantacji. Kombinacje STI571 ze standardowymi lekami przeciwbakteryjnymi mogą również poprawić wyniki u pacjentów z przełomem blastycznym.16,17 U pacjentów z przełomem blastycznym leczonym STI571 miało stosunkowo mało działań niepożądanych, z których najczęstszymi były nudności, wymioty i obrzęki. Istnieją pewne dowody na zwiększoną częstość występowania efektów toksycznych przy wyższych dawkach STI571, szczególnie przy 800 do 1000 mg na dzień. Mielosupresja w stopniu 3. lub 4. występowała częściej u pacjentów z przełomem blastycznym niż u pacjentów z CML w fazie przewlekłej, którzy byli leczeni STI571 w badaniu równoległej fazy 1. 13 Ta różnica może odzwierciedlać poważnie upośledzoną czynność szpiku kostnego u pacjentów w przełom blastyczny i fakt, że ciężka supresja szpikowa była dozwolona w tym badaniu z powodu zagrażającego życiu charakteru choroby, ale nie w próbie obejmującej pacjentów z CML w przewlekłej fazie.
Szybka reakcja jest również cechą terapii STI571 (Ryc. 1); pomimo tego zespół lizy guza rozwinął się u tylko jednego pacjenta. Wstępne dane sugerują, że komórki od leczonych pacjentów ulegają szybkiej apoptozie (dane nieukazane) Chociaż STI571 może być podawany pacjentom ambulatoryjnym, zaleca się uważne monitorowanie podczas rozpoczynania leczenia, intensywne nawodnienie i podawanie allopurinolu.
Mechanizm oporności na STI571 lub nawrót podczas leczenia lekiem jest przedmiotem dużego zainteresowania. Analizy linii komórkowych CML z przełomem blastycznym, które nabyły oporność na STI571 po przedłużonej hodowli w dawkach poniżej progu hamowania wzrostu 18-20 wykazały amplifikację genu BCR-ABL, zwiększoną ekspresję białka BCR-ABL bez amplifikacji gen i zwiększona ekspresja białka oporności wielolekowej (MDR1) .18-20 Wstępne analizy wykazały, że komórki białaczkowe u pacjentów, u których występują nawroty, zatrzymują chromosom Ph, a poziomy STI571 w surowicy pozostają niezmienione w czasie nawrotu. Dane te są zgodne z danymi in vitro, które sugerują wypływ leku lub amplifikację genu BCR-ABL pod względem oporności na STI571, ale możliwe są również inne mechanizmy.18-20
Badanie to wyraźnie pokazuje, że u większości pacjentów z CML w przełomie blastycznym i ALL ALL z chromosomem dodatnim klon białkowy pozostaje przynajmniej częściowo zależny od przeżycia BCR-ABL. Pokazujemy również, że celowanie w krytyczne anomalie molekularne, nawet w zaawansowanych stadiach choroby, jest przydatną strategią; jednak w takich przypadkach jest prawdopodobne, że ten środek będzie musiał być połączony z innymi terapiami, aby uzyskać maksymalne korzyści terapeutyczne.
[hasła pokrewne: kikut krukenberga, związki purynowe, szron mocznicowy ]
[więcej w: kortykotropina, marska nerka, zgorzel wilgotna ]