Alloturinol Induced Orotidinuria – Test na mutacje w locus Carbamoyltransferase Ornithine u kobiet cd

Protokół został zatwierdzony przez Wspólny Komitet Johns Hopkins ds. Badań klinicznych i uzyskano świadomą zgodę od wszystkich uczestników. Test allopurinolu prowadzono od 7 do 10 dni po rozpoczęciu cyklu menstruacyjnego. Po obudzeniu się kobiety pobierano próbkę moczu i przyjmowano pojedynczą doustną dawkę allopurinolu (300 mg). Mocz pobrano następnie przez cztery 6-godzinne okresy: okres 1, 0 do 6 godzin; okres 2, 7 do 12 godzin; okres 3, 13 do 18 godzin; i okres 4, 19 do 24 godzin. Kobiety zostały poproszone o ograniczenie przyjmowania płynów do litra podczas 24-godzinnego okresu badania i nie picie napojów zawierających etanol, kofeinę lub benzoesan (napoje bezalkoholowe). Dziewięćdziesiąt mililitrów moczu z każdego sześciogodzinnego okresu zbierania zostało zamrożone i wysłane do laboratorium w celu przeprowadzenia analizy.
Kwas orotowy, orotidynę i kreatyninę mierzono we wszystkich próbkach moczu. Poziomy orotidyny i kwasu orotowego zostały określone przez chromatografię cieczową o wysokiej wydajności opisaną przez Brusilow, 23 przy użyciu fazy ruchomej o pH 2,2. Średni (. SD) odzysk kwasu orotowego i orotydyny po dodaniu do normalnego moczu wynosił odpowiednio 107 . 3 i 109 . 6%, a powtarzalność pomiarów wyniosła . 5,3% dla kwasu orotowego i . 3,9% dla orotydyny. Wydalanie kreatyniny w moczu mierzono reakcją Jaffé po wchłonięciu moczu na odczynniku Lloyda.24 Wydalanie kwasu orotowego i orotydyny wyrażono jako mikromole na milimol kreatyniny. Obliczono średnią (. SD) wartości dla każdego okresu zbierania w pięciu badanych grupach.
Normalne kobiety i obligatoryjne heterozygoty badano najpierw, aby określić zakres normalnych wartości i wybrać progi diagnostyczne. Poziomy kwasu orotowego i orotydyny uważano za nieprawidłowe, jeśli były 3 SD powyżej średniej wartości u zdrowych kobiet. Test dodatni zdefiniowano jako taki, w którym podwyższono jedną lub więcej wartości uzyskanych w drugim, trzecim lub czwartym okresie zbierania. (Włączenie pierwszego okresu zbierania do oceny pozytywnych testów spowodowało zmniejszenie swoistości ze względu na znaczne pokrywanie się zakresu wartości dla kobiet zdrowych i heterozygotycznych). Odwrotnie, negatywny test został zdefiniowany jako które normalne wartości podczas wszystkich trzech okresów zbierania mieściły się w ustalonym zakresie normalnym.
Wyniki
Wydalanie z orotydyny w moczu
Tabela 1. Tabela 1. Wydalanie z moczem wotropiny u kobiet normalnych, niedobór hetezylotyn o działaniu karbamylotransferazy ornityny i prawdopodobne heterozygotmy * Figura 2. Figura 2. Średnie (. SEM) wydalanie z moczem w moczu u kobiet w stanie normalnym (pręty otwarte), karbamylotransferaza ornityny -Zabezpieczające się hemocycydami (pręty stałe) i niedoborem hete-zyiotransferazy z orbitiną (prążkowane baryłki) w 24-godzinnym okresie po podaniu doustnym pojedynczej dawki allopurinolu (300 mg). Wartości orotidyn w moczu u normalnych kobiet, obligatoryjnych heterozygot oraz prawdopodobnych heterozygot dla każdego okresu zbierania przedstawiono w Tabeli 1. Średnie i wartości szczytowe po podaniu allopurinolu u obligatoryjnych heterozygot i prawdopodobnych heterozygot nie różniły się istotnie od siebie, ale były znacząco różne. różni się od średnich wartości u normalnych kobiet
[podobne: wodonercze obustronne, infliksymab, olx trzebiatów ]